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尹玉新团队发明抗癌基因PTEN家属新亚型卵白PTENε/PTEN5

2021年3月23日,北京ag亚登陆官网根本医ag亚登陆官网尹玉新传授在EMBO Journal在线颁发了一篇题为“PTENε suppresses tumor metastasis through regulation of fi­lopodia for­­mation”的研讨论文,初次判定了抑癌基因PTEN家属另外一主要亚型卵白: PTENε(或PTEN5)。PTENε特同性定位于细胞膜,经由进程连系并去磷酸化伪足构成相干卵白VASP、ACTR2,调控细胞外表伪足布局的构成,进而按捺肿瘤侵袭与转移。PTENε的发明为肿瘤转移研讨供给了新的思绪和潜伏的医治靶点。

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抑癌基因PTEN的缺失与渐变见于多种披发性肿瘤及遗传性疾病,且与癌症患者的不良预后与远端转移紧密亲密相干。传统概念以为,PTEN基因可肇端编码由403个氨基酸构成的PTEN卵白,该卵白作为脂质与卵白两重磷酸酶,一方面可拮抗PI3K/AKT通路以调理细胞发展、增殖和细胞代谢等生物学进程,另外一方面可经由进程调理DNA毁伤修复和染色质布局重塑等进程保持基因组不变性,阐扬其抗癌功效。但是跟着研讨的慢慢深切,研讨职员发明除传统PTEN卵白以外,PTEN基因还可操纵可变翻译肇端位点编码其余亚型卵白。尹玉新传授团队2014年于Cell Metabolism、2017年于Nature Communications前后报道了PTEN家属新成员卵白PTENα及PTENβ,这两种亚型卵白均由PTEN mRNA 5’UTR内非AUG型可变翻译肇端暗码子肇端编码,显现出与传统PTEN卵白差别的亚细胞定位并阐扬怪异的生物学功效。新亚型卵白的发明丰硕了PTEN基因家属成员的多样性,并为PTEN基因的功效摸索供给了全新的研讨标的目的。

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PTEN家属新成员PTENε调控细胞外表伪足构成

研讨职员发明除传统的PTEN卵白和PTENα、PTENβ,PTEN基因还可编码另外一个主要亚型卵白,并将其定名为PTENε或PTEN5。PTENε由PTEN 5’UTR内位于传统PTEN卵白AUG肇端暗码子下流的CUG816肇端翻译,与传统PTEN卵白比拟,PTENε卵白 N端延长了72个氨基酸,且其抒发依靠于真核翻译肇端因子eIF2A和CUG816肇端暗码子下流的发卡布局。进一步研讨发明,该亚型卵白特同性定位于细胞膜,连系伪足构成关头卵白VASP、ACTR2,并下调VASP Ser157位点和ACTR2 Thr237/238位点磷酸化程度,调控细胞外表伪足布局的构成,进而按捺肿瘤细胞的侵袭与转移。PTENε的判定进一步揭露了PTEN基因家属成员的多样性,为PTEN基因的庞杂功效供给了份子根本,同时也为肿瘤转移研讨供给了新标的目的。

北京ag亚登陆官网根本医学八年制博士生张巧玲和北京ag亚登陆官网根本医ag亚登陆官网优博培养打算梁会博士为配合第一作者。北京ag亚登陆官网根本医ag亚登陆官网体系生物医学研讨所尹玉新传授为通信作者。该研讨获得国度重点研发打算、国度天然迷信基金重点名目、国度天然迷信基金面上名目和中国科协青年人材托举工程名目的撑持。

原文链接:http://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.2020105806


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