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冼勋德、刘国庆团队成立仓鼠模子证实载脂卵白C3缺点对动脉软化的影响

克日,北京大学血汗管研讨所冼勋德、刘国庆传授团队在Circulation Research在线颁发了文章Inactivation of ApoC3 by CRISPR/Cas9 protects against atherosclerosis in hamster。他们操纵CRISPR/Cas9手艺,胜利成立了拟人化的载脂卵白C3(ApoC3)基因敲除仓鼠模子。这类植物的血浆甘油三酯(TG)减低,在喂饲高脂饲料后高密度脂卵白(HDL)则增高,同时动脉粥样软化病变较野生型仓鼠较着加重,标明ApoC3基因敲除仓鼠是研讨ApoC3作为人类血汗管疾病靶点的抱负模子。

仓鼠是一种在脂代谢方面近似于人的小型啮齿类植物,具备滋生快,豢养简略单纯和用度昂贵的特点,只是由于体外胚胎操纵坚苦,迟迟不基因工程模子问世。北京大学根本医学院冼勋德、刘国庆传授团队在领先成立转基因仓鼠模子的根本上,近两年来又胜利构建了具备自立常识产权的LDL受体缺点、卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)缺点和ApoC2缺点等仓鼠模子(相干文章别离颁发于EBiomedicine 2018,Metabolism 2019、 2020,ATVB 2020等支流杂志),构成了拟人化的坏胆固醇增高、好胆固醇削减和甘油三酯增高的人类脂代谢杂乱仓鼠模子系列,为血汗管疾病的转化医学研讨搭建了抱负平台。为表现这些仓鼠模子的中国首创特点,该团队以中国大都会定名这些仓鼠模子,包含中华仓鼠(GFP转基因仓鼠),北京仓鼠(LDL受体敲除),上海仓鼠(LCAT敲除),长沙仓鼠(ApoC2敲除),石家庄仓鼠(ABCA1敲除),天津仓鼠(IDOL敲除),重庆仓鼠(ApoA5敲除),广州仓鼠(IL10敲除)等。

本次冼勋德、刘国庆团队研讨的ApoC3敲除仓鼠模子定名为深圳仓鼠。操纵这类仓鼠模子,该团队证实,敲除ApoC3不只下降血浆甘油三酯,同时能够加重动脉粥样软化病变,为进一步摸索ApoC3对血汗管疾病的感化机制奠基了根本。

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北京大学根本医学院血汗管研讨所2017级硕士研讨生郭梦梦和河北医科大学2019级硕士研讨生徐一童为论文配合第一作者。


原文链接

冼勋德,2019年受聘于北京大学血汗管研讨所任助理传授,份子血汗管教导部重点尝试室PI。2008年北大夫理系获博士学位后赴美在1985年诺贝尔心理与医学奖取得者Michael Brown/Joseph Goldstein的美国德州东北医学中间处置博士后,讲师和助理传授任务,持久努力于脂卵白受体对多种代谢性疾病影响的研讨,包含动脉粥样软化,糖尿病,瘦削和神经退行性疾病。

刘国庆,北京大学血汗管研讨所退休教员,曾持久处置脂卵白代谢和动脉粥样软化研讨,在国际上领先成立了多种脂代谢杂乱的基因工程仓鼠模子。

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(北京大学根本医学院)

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