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吴聪慧团队发明液-液相分手进程到场黏着斑静态调控的新机制

2021年4月22日,北京ag亚登陆官网根本医ag亚登陆官网体系生物医学研讨所吴聪慧课题组在Developmental Cell在线颁发文章“LIMD1 phase separation contributes to cellular mechanics and durotaxis by regulating focal adhesion dynamics in response to force”,揭露了LIMD1卵白经由进程相分手调控黏着斑成熟、机器力旌旗灯号转导和细胞趋硬性迁徙等进程。

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黏着斑作为细胞与胞外环境互作的主要细胞布局,其受力后的成熟进程一向备受存眷。黏着斑的成熟触及近千种卵白质的敏捷富集,今朝现有模子均缺乏以诠释这一进程中的卵白质构造与静态调控进程。

研讨职员操纵具备差别刚度的水凝胶体系连系荧光成像手艺,证实了LIMD1存在机器力敏感的黏着斑定位。经由进程体外尝试连系光遗传学方式,研讨职员证实了LIMD1在细胞内源抒发程度便可在黏着斑地位产生相分手,挑选性地召募早期黏着斑卵白如Zyxin、TRIP6等。随后,研讨职员重点探讨了LIMD1相分手的细胞生物学功效。对黏着斑停止静态成像并阐发发明,LIMD1相分手影响细胞铺展进程和黏着斑寿命。同时胶原缩短尝试和牵引力显微镜成果证实了LIMD1相分手能够或许调控细胞对基质施加缩短力的环境。另外,操纵具备刚度梯度的基质体系,研讨职员还发明LIMD1相分手能够或许影响细胞的趋硬性活动。

最初,研讨职员摸索了机器力旌旗灯号对LIMD1相分手的调控。操纵延续活化和失活的Vinculin渐变体,研讨职员提出了机器力旌旗灯号经由进程活化并翻开Vinculin卵白的自按捺构象来调控LIMD1相分手的机制。

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LIMD1呼应机器力旌旗灯号产生相分手介导黏着斑成熟

综上所述,本研讨立异地将液-液相分手的观点引入到黏着斑调控进程,证实了黏着斑卵白LIMD1能够或许在机器力旌旗灯号的调控下产生相分手,进而调控黏着斑成熟、细胞机器力转导及趋硬性迁徙等进程。本研讨为黏着斑静态调控供给了新的研讨思绪,也为液-液相分手付与了新的细胞生物学功效。

北京ag亚登陆官网根本医ag亚登陆官网博士研讨生王源和张春蕾为论文的配合第一作者。北京ag亚登陆官网体系生物医学研讨所吴聪慧研讨员和北京ag亚登陆官网根本医ag亚登陆官网优博培养打算梁令博士为本文的配合通信作者。该任务还遭到北京大先生物医学前沿立异中间孙育杰传授和清华大先性命迷信ag亚登陆官网李丕龙研讨员等的撑持与协作。

原文链接:http://doi.org/10.1016/j.devcel.2021.04.002

(根本医ag亚登陆官网)


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