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Angewandte Chemie:刘涛团队操纵生物分解战略完成卵白质药物的多样化润色

2021年2月11日,国际闻名期刊Angew. Chem. Int. Ed.在线登载了自然药物仿生药物国度重点尝试室刘涛研讨员的最新研讨功效 “Expanding the structure diversity of protein building blocks with biosynthesized noncanonical amino acids from aromatic thiols”。

自然界卵白质普通是由20种自然氨基酸构成,可是跟着研讨的深切,无限的自然氨基酸的布局范例限定了对卵白质功效和药物操纵的拓展。为了付与卵白质更多新的化学物理和生物功效,基因暗码子拓展手艺可经由进程对氨酰-tRNA分解酶停止革新,操纵停止暗码子编码非自然氨基酸,发生含有浩繁非自然氨基酸的卵白质。可是这些非自然氨基酸必须外源供应,分解进程较为庞杂,倒霉于高通量挑选一系列差别布局的氨基酸,并且当药物卵白停止大范围重组抒发时,大大增添了本钱,是以障碍了该手艺的普遍操纵。

基于这一迷信题目,刘涛团队开辟了一种高效、自制、通用的生物分解非自然氨基酸并将其高效引入到卵白质中的战略。该战略让细胞变成了出产含有非自然氨基酸卵白质工场,将自制市售的苯硫酚类化合物插手到大肠杆菌培育基中,细胞可将约莫50种新型非自然氨基酸插手到重组卵白中,极大地扩大了卵白质模块构建的化学和功效多样性,下降了重组卵白出产本钱。该手艺对卵白质类药物研讨和产业化出产具备较大的操纵代价和转化潜力。

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生物分解苯硫酚类非自然氨基酸且同步拔出到方针卵白中

北京ag亚登陆官网药ag亚登陆官网刘涛研讨员为本研讨论文的通信作者。刘涛团队博士研讨生王永,博士后陈晓旭和硕士研讨生蔡文康为论文的配合第一作者,北京ag亚登陆官网自然药物及仿生药物国度重点尝试室为第一义务通信单元。该任务取得了国度重点研发打算(2016YFA0201400),国度自然迷信基金(91853111, 21922701, 21778005),严重新药创制专项(2019ZX09739001),北京ag亚登陆官网临床+X名目(PKU2020LCXQ029),北京市自然迷信基金(JQ20034)和深圳分解生物学立异研讨院基金名目(DWKF20190004)的帮助。

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左起:蔡文康(硕士研讨生),刘涛(研讨员),王永(博士研讨生),陈晓旭(博士后)

原文链接:

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刘涛,北京ag亚登陆官网药ag亚登陆官网特聘研讨员,博士生导师,份子与细胞药理系主任,自然药物及仿生药物国度重点尝试室PI。北京ag亚登陆官网百人打算,中组部高条理人材,国度自然迷信基金委优异青年基金,北京市精采青年基金取得者。在Nat Chem Biol, Science Advances, PNAS, J Am Chem Soc, Angewandte Chemie, Cell Chem Biol等国际顶级期刊颁发科研论文30余篇。首要研讨标的目的包含生物手艺在生物药物研发和疾病机懂得析中的操纵。成长了含有自然氨基酸的卵白立异药物,操纵在肿瘤及基因医治等多种范畴,从而增进了生物药物的进级换代。取得2018年中国药学会以岭生物医药奖青年奖和2019年拜耳研讨员奖。

(自然药物仿生药物国度重点尝试室)


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