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姜长涛团队发明按捺肠法尼醇X受体—鞘磷脂磷酸二酯酶3轴加重动脉粥样软化的新机制

2021年5月3日,北京ag亚登陆官网医学部根本医ag亚登陆官网姜长涛研讨团队在The Journal of Clinical Investigation杂志在线颁发了题为“Suppressing the intestinal farnesoid X receptor-sphingomyelin phosphodiesterase 3 axis decreases atherosclerosis”的研讨性论文,体系地报道了肠FXR在动脉粥样软化中发天生长中的主要感化。文章具体说明了肠FXR经由进程调控肝胆固醇分化和肠神经酰胺分化加重动脉粥样软化发天生长的进程,为动脉粥样软化的临床医治供给了潜伏的份子靶点,为新药的研发供给了潜伏的能够。

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肠法尼醇X受体(FXR)是一种以胆汁酸为天然配体的核受体,其在动脉粥样软化中的感化一向是代谢范畴悬而未决的持久关头迷信题目。姜长涛团队发明临床高胆固醇患者血清中纤维素样发展因子19FGF19)明显高于安康对比人群,提醒其肠FXR旌旗灯号通路处于激活状况;肠FXR与载脂卵白EApoE)双敲小鼠赐与高胆固醇饮食后,动脉粥样软化病症加重。机制研讨显现,肠FXR缺失一方面经由进程按捺肠FGF19排泄加快肝脏中胆固醇羟化酶(CYP7A1)介导的胆固醇分化代谢,另外一方面经由进程按捺神经酰胺旁路分化关头酶鞘磷脂磷酸二酯酶3SMPD3)的转录活性,明显下降肠源神经酰胺的发生。机制研讨揭露肠FXR经由进程加强子连系的体例间接调控Smpd3基因转录活性,进而增进肠源神经酰胺的天生。该研讨发明肠FXR-SMPD3轴无望成为医治动脉粥样软化疾病的新的干涉干与靶点,并供给了肠FXR特同性内源拮抗剂甘氨熊脱氧胆酸GUDCASMPD3按捺剂GW4869可用于动脉软化疾病医治的无力证据。

北京ag亚登陆官网医学部根本医ag亚登陆官网姜长涛研讨员、美国国立卫生研讨院Frank J. Gonzalez研讨员和北京协和病院张抒扬传授为该文章的配合通信作者。北京ag亚登陆官网医学部根本医ag亚登陆官网博士研讨生吴勍、美国国立卫生研讨院博士后孙露露和北京协和病院副研讨员胡晓敏为该文章配合第一作者。该研讨获得了国度天然迷信基金糖脂代谢的时空收集调控严重研讨打算培养名目(91857115)、国度重点研发打算发育编程及其代谢调理专项(2018YFA0800700)等基金的帮助。


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(根本医ag亚登陆官网)


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