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游富平/王祥喜协作揭露新型冠状病毒S卵白间接连系并激活TLR4引发抗细菌样自然免疫反映

克日,北京ag亚登陆官网体系生物医学研讨所游富平研讨组和中国迷信院生物物理研讨所王祥喜研讨组协作,在Cell Research颁发了题为“SARS-CoV-2 spike protein interacts with and activates TLR4”的研讨论文。该研讨从份子机制角度诠释了新型冠状病毒特点自然免疫表型,发明新型冠状病毒冠状卵白能够间接连系并激活形式辨认受体TLR4。TLR4是典范的抗细菌自然免疫形式辨认受体,其辨认革兰氏阳性菌胞壁成份内毒素,进而激活下流旌旗灯号并介导机体断根细菌。而新型冠状病毒冠状卵白安慰能够经由过程TLR4形成与内毒素安慰分歧的抗细菌自然免疫反映。该机制研讨揭露了新型冠状病毒是若何棍骗机体,使自然免疫体系以为入侵者是细菌而非病毒,终究形成免疫逃逸的。

该团队经由过程293细胞体外纯化了三聚体冠状卵白(1-1208aa)用于研讨。终究该团队发明,该卵白安慰差别的人源或鼠源自然免疫细胞系都可胜利激活了TLR4下流旌旗灯号并上调相干炎症因子(如IL-1B和IL-6),证实了差别种属(人和鼠)的TLR4都能够辨认新型冠状病毒冠状卵白并激活下流旌旗灯号通路。

研讨者还经由过程TLR4通路关头份子的按捺剂(包含TLR4按捺剂瑞沙托维,CD14抗体阻断,MD2按捺剂T5342126,NF-κB按捺剂JSH-23)胜利按捺了上述细胞尝试中冠状卵白对自然免疫的激活,并利用关头份子的敲除(Myd88-/- Raw 264.7, Tlr4-/- BMDM, Trif-/- BMDM)一样阻断了冠状卵白对自然免疫的激活。上述尝试证实对TLR4通路的阻断能够按捺新型冠状病毒特点自然免疫表型,为新冠肺炎患者的医治供给了实际根据和潜伏药物靶点。

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北京ag亚登陆官网根本医ag亚登陆官网体系生物医学研讨所游富平研讨员和中国迷信院生物物理研讨所王祥喜研讨员为配合通信作者。北京ag亚登陆官网根本医ag亚登陆官网体系生物医学研讨所博士研讨生赵英池、博士研讨生邝鸣,中国迷信院生物物理研讨所博士后李俊鸿、副研讨员朱玲为配合第一作者。

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(北京ag亚登陆官网根本医ag亚登陆官网)


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