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郑乐民团队发明巨噬细胞减轻血管内皮毁伤新机制

2020年11月1日北京大学血汗管所郑乐民团队在氧化应激范畴国际着名杂志Redox Biology在线颁发了题为《p38α in Macrophages Aggravates Arterial Endothelium Injury by Releasing IL-6 through phosphorylating Megakaryocytic Leukemia 1》的研讨论文,报道了巨噬细胞中p38α可经由进程磷酸化MKL1开释IL-6减轻血管内皮毁伤的发明。

经皮腔内冠脉医治是冠芥蒂的首要医治方式,可是置入支架和球囊扩大等操纵均会引发血管内皮毁伤和再狭小。增进血管尽快地再内皮化是有用降落血管再狭小和冠脉疾病产生,和防备动脉粥样软化产生的主要关键。巨噬细胞是动脉软化进程中的主要到场成份。它不只到场促炎反映,并且经由进程排泄抗炎细胞因子从而到场炎症的减退和构造修复。p38丝裂原激活的卵白激酶(MAPK)被多种细胞外应激和细胞因子激活。有大批证据标明p38 MAPK是炎症反映和动脉粥样软化的潜伏介质。虽然已在巨噬细胞中对p38α停止了普遍研讨,但其在巨噬细胞调理受损血管修复中的感化仍不清晰。

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团队在小鼠的巨噬细胞中特同性敲除p38α,察看到体内导丝拉伤尝试中再内皮化的加快,和操纵巨噬细胞前提培育基所培育的内皮细胞在体外尝试中增进增殖和迁徙的进程。进而经由进程对炎症因子的检测,察看到炎症因子白介素6(IL-6)在p38α敲除后的降落。团队进一步探讨p38α影响IL-6的机制,发明了p38α作为磷酸酶能够磷酸化转录帮助因子巨核细胞白血病因子1(MKL1),也称为心肌相干转录因子A(MRTFA),并且特同性磷酸化小鼠MKL1的S544/T545/S549位点。该位点的磷酸化是MKL1帮助NF-κB通路转录的主要位点。

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本研讨为血管再内皮化供给了潜伏的位点,为动脉粥样软化的机制研讨中供给了新思绪。尝试室等候将来在动脉粥样软化的机制与医治上获得更大冲破。根本医学院硕士生张萌、博士生高佳宁为此文配合第一作者,郑乐民研讨员为此文通信作者。该任务获得了国度天然基金的帮助。

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(北京大学根本医学院)


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